2024年5月31日至6月4日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥盛大召开。在2024 ASCO年会上，浙江省肿瘤医院范云教授报告了ACHIEVE研究最新结果（摘要号2007），并在媒体访谈中介绍了这项研究对于EGFR突变NSCLC脑转移患者治疗的价值。
Video Player is loading.
Current Time 0:00
Duration 0:00
Remaining Time -0:00
This is a modal window.
The media could not be loaded, either because the server or network failed or because the format is not supported.
Beginning of dialog window. Escape will cancel and close the window.
End of dialog window.
2024年5月31日至6月4日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥盛大召开。在2024 ASCO年会上，浙江省肿瘤医院范云教授报告了ACHIEVE研究最新结果（摘要号2007），并在媒体访谈中介绍了这项研究对于EGFR突变NSCLC脑转移患者治疗的价值。
ACHIEVE研究是一项前瞻性、多中心、单臂、开放性II期临床研究，旨在评估高剂量阿美替尼对初治、携带EGFR突变、伴脑转移的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效、安全性及基于外周血的生物标记物探索。
ACHIEVE研究共纳入了63例患者，每日接受一次165 mg的阿美替尼口服治疗。研究的首要终点为12个月的无进展生存（PFS）率。次要研究终点则包括颅内PFS（iPFS）、系统客观缓解率（ORR）和颅内ORR（iORR）、持续缓解时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、总生存（OS）、生活质量等。截止2024年01月31日，研究的中位随访时间为18.7个月。
研究结果显示，高剂量阿美替尼在EGFR突变且基线有脑转移的NSCLC患者中12个月的PFS率为61.9%，iPFS率为75.0%，中位PFS为20.5个月（95%Cl:11.9-NR），颅内PFS未达到。
全身和颅内PFS
在ITT人群中，ORR为88.9%，全部为部分缓解（PR）。iORR为82.5%，其中33.3%患者的颅内病灶达到了完全缓解（CR）。全身和颅内的疾病控制率均为100%。在中位随访18.7个月时，中位DoR为26.3个月，颅内DoR未达到（NR）。
中位OS尚未到达，24个月OS率为69.4%。
EGFR 19del和21 L858R患者的PFS
亚组分析显示，EGFR 19del患者的PFS、OS获益较21 L858R患者更好。
未观察到新的安全性信号。总体治疗相关不良反应（TRAE）的发生率为92.1%，其中大部分为1~2级，3~4级的TRAE发生在31.7%的患者中，TRAE导致11.1%剂量减少或停止治疗。
在生物标记物（Biomarker）探索部分，本次报告了第一个治疗周期的第一天（C1D1）与第二个治疗周期的第一天（C2D1）的分析结果。患者基线ctDNA阳性率为81.7%，C2D1 ctDNA阴性是患者获得更好的PFS和iPFS的强有力标志物。燃石医学MedSR算法结果与疗效和预后之间存在相关性。
综上，在这项II期研究中，高剂量阿美替尼在未经治疗的EGFR突变NSCLC伴脑转移患者中展现出全身和颅内疗效。
2024 ASCO发布的这项研究结果将如何影响EGFR突变伴脑转移非小细胞肺癌的临床治疗?
范云教授：EGFR阳性NSCLC患者在我国是非常庞大的群体，如何提高这部分患者的治疗效果是临床医生一直思考的问题。本项研究探索了阿美替尼高剂量一线治疗的策略，在药物可及性佳的情况下，增加EGFR-TKI用药剂量是一个比较热门、便利的探索方向。比如奥希替尼高剂量的研究也取得不错的疗效数据。
第二个方向是EGFR-TKI联合化疗，包括奥希替尼联合化疗的FLAURA2研究。FLAURA2亚组分析证明，中枢神经系统转移患者接受TKI联合化疗比单纯奥希替尼的获益更多。EGFR-TKI与化疗、其他靶向药物或ADC药物的联合，目前已有很多探索。
第三，充分考虑局部放疗在脑转移治疗中的重要地位，无论是全脑放疗还是立体定向放射治疗（SRS）。我们都需要评估其在脑转移治疗中的价值。这项试验在研究设计时没有纳入接受过脑转移放疗的患者，但是，若患者出现颅内病灶进展或新的病灶，允许接受放疗。在未来的研究中，我们应继续探索如何把放疗和药物治疗进行结合，找到最佳的结合模式，探索放疗介入时间点。
参考文献
Fan Y，et al.High-dose almonertinib in treatment-na¨?ve EGFR-mutated NSCLC with CNS metastases:Efficacy and biomarker analysis.2024 ASCO，abstract 2007.
范云教授
浙江省肿瘤医院
胸部肿瘤内科主任，主任医师，博士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
CSCO患者教育专家委员会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会常委
浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会主任委员
浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会主任委员
浙江省医学会肿瘤学分会副主任委员
京公网安备 11010502033352号