编者按：乳腺癌患者的系统治疗历经化疗、内分泌治疗、靶向治疗等时代，随着ADC药物研发热潮的到来，越来越多的研究结果披露。其中，DESTINY-Breast03（DB-03）、DESTINY-Breast04（DB-04）研究结果的公布，让我们看到了新型ADC药物T-DXd在HER2阳性和HER2低表达乳腺癌患者中较好治疗效果，使我们对乳腺癌患者的治疗格局产生了新的认识。新型ADC药物T-DXd有哪些与生俱来的优势？乳腺癌的下一个治疗时代会是ADC时代吗？带着这些问题我们请教了解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授，请他为我们指点迷津。

 

江泽飞教授：所有肿瘤都有相应的治疗靶点和驱动基因，也都会进行分类治疗。随着ADC药物相关研究结果在国内外大型会议（ASCO、ESMO、CSCO等）上公布，越来越多人开始关注ADC这类药物，甚至有人“预言”——ADC将会改变肿瘤患者治疗的格局。如果所有的ADC药物都能像抗HER2 ADC药物一样既有针对的靶点，又有好的研发平台，一定能改变当前的治疗格局，但可能难以改变已经成形的治疗体系。因此，我认为新型ADC药物给乳腺癌患者带来了更多治疗希望，正在改变乳腺癌患者的治疗格局。

 

江泽飞教授：既往的化疗药物治疗肿瘤可以理解为“狂轰乱炸”，新型ADC药物有着巧妙的设计，其通过连接子将抗体和化疗药物结合起来，定向释放药物，能够更精准的杀灭肿瘤细胞。但新型ADC药物的抗体、连接子和细胞毒药物间要达到相应的平衡和稳定裂解才能够更精准的进行药物释放。

 

T-DXd是由可裂解的四肽连接子将曲妥珠单抗与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（DXd）偶联而成的。药物进入肿瘤细胞后，可裂解的四肽连接子能被肿瘤细胞高表达的溶酶体蛋白酶特异识别和切割，从而高效释放载药DXd。T-DXd优化的结构极大程度的保证了ADC药物的稳定性，既能避免载药脱落造成毒性，又有着较高的药物抗体比（DAR≈8），能够运输更多的DXd至靶细胞内，极大的提高了治疗效力。

 

科学技术的发展和ADC平台的改进使得新型ADC药物三部分间有了更稳定的结合，从而保证了其能定时、定向的进行药物释放，也产生了更好的治疗效果。这些进步使得ADC药物不仅仅在HER2阳性乳腺癌治疗中有较好的治疗结果，其在三阴性乳腺癌、肺癌、胃癌和尿路上皮癌患者治疗中也有了较好的成绩。因此，可以说ADC药物的改进给肿瘤患者的治疗带来了巨大的影响。

 

江泽飞教授：T-DXd相关研究结果的公布产生了巨大的科学效应和社会影响力。尤其是当我们看到DB-03、DB-04在HER2阳性和HER2低表达乳腺癌人群取得较好的治疗效果后，我们也特别期待其能够尽快在中国上市，以满足中国患者的临床治疗需求。

 

事实上，在我们的临床实践中，一些患者也正在使用该药物，也取得了较好的治疗效果。今年CSCO年会上，我们团队也将带来新型ADC药物对比传统ADC药物治疗的乳腺癌患者的真实世界研究数据。同时，我们团队也参与了T-DXd一线治疗的DB-09研究，该研究患者入组较为顺利，目前部分患者也取得了临床获益。T-DXd新辅助和辅助治疗的相关研究也在进行中，我们也期待该药物能够从晚期走向早期，从以延长生命提高生活质量为目标到以走向治愈为目标，从而改善患者的整体生存。

 

江泽飞教授：科技的进步和生物制药领域的发展都有可能改变我们现有的药物治疗格局，会使药物治疗选择更加丰富，也会使患者的治疗更加细化。进入ADC治疗时代后，有人认为未来ADC药物能治疗各种类型乳腺癌患者，如HER2高表达、HER2低表达和HER2阴性患者。但我认为，我们应清醒地认识到乳腺癌患者是需要进行分期、分类治疗的，在乳腺癌治疗领域，不可能仅靠一两种药物就能使所有患者实现治愈。未来的精准化治疗，会使乳腺癌患者的分型和分类更加细化，而绝不是一个产品“包治百病”。

 

不同的患者在不同阶段，对药物治疗的敏感度是不同的，获益的产品也不同。我们拥有新技术、新产品后，也更加需要对乳腺癌患者进行更为精准的分类、更精细的分层，并需要更深层次的考虑患者的基本治疗策略及更优化的治疗方案。因此，随着新药治疗种类的增加，临床医生也需要进行更精准的治疗规划，这样才能使得让所有的患者能在现有的科技条件下获得最好的生存获益。