编者按：为了帮助广大泌尿肿瘤临床医生、科研工作者和行业同仁更便捷地了解泌尿领域的前沿进展，我们对国内外知名期刊发表的重要研究进展进行跟踪报道。本文分享大咖泌月谈第9期，国内泌尿专家对三篇中国前列腺癌研究进行深入解读。

 

 

 

 

 

 

近期，复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队在《中华泌尿外科杂志》上发表了“促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂治疗激素敏感性前列腺癌的疗效分析”。研究探究了真实世界中GnRH拮抗剂地加瑞克治疗前列腺癌的效果，回顾性分析了在复旦大学附属肿瘤医院接受地加瑞克治疗的92例初诊激素敏感性前列腺癌（HSPC）患者的临床资料，记录了地加瑞克治疗后3个月PSA和睾酮变化情况。

 

结果显示，92例患者使用地加瑞克治疗3个月后，中位PSA值降至0.64ng/ml（P＜0.001），中位睾酮值降至0.45nmol/L（P＜0.001），高反应组48例（PSA最大降幅≥99%），低反应组44例（PSA最大降幅＜99%）。治疗前，高反应组患者PSA与低反应组差异无统计学意义，但睾酮水平显著高于低反应组（13.82nmol/L与4.61nmol/L，P=0.030）；治疗后，高反应组患者PSA显著低于低反应组（0.22ng/ml与3.22ng/ml，P＜0.001），睾酮值均达到去势水平，差异无统计学意义（0.40nmol/L与0.45nmol/L，P=0.826）。单因素分析结果显示，年龄较低是地加瑞克反应良好的因素（OR=0.947，P=0.039），T分期、N分期、M分期、Gleason评分、应用第二代抗雄激素药物和基因突变均与地加瑞克的高反应无关。多因素分析结果显示，年龄是影响地加瑞克高反应的独立因素（OR=0.913，P=0.016）。

 

 

国内前列腺癌筛查相对滞后，初诊高危、晚期患者比例较高，此类患者手术难度大、根治机会小，并且术后易复发，给临床工作带来了挑战，目前内分泌治疗仍是前列腺癌重要的治疗手段之一。本研究结果显示，在真实世界中，GnRH拮抗剂地加瑞克治疗HSPC患者3个月后可以显著降低患者的睾酮和PSA水平。虽然本研究中未将地加瑞克与亮丙瑞林、戈舍瑞林等GnRH激动剂进行比较，但既往III期研究CS21显示，地加瑞克相比亮丙瑞林能使患者更快达到睾酮去势水平，接受地加瑞克治疗后96%的患者在第3天达到睾酮去势水平，而亮丙瑞林组第3天没有患者达到去势水平。此外，PANDA研究结果显示，地加瑞克与戈舍瑞林在1年内维持去势睾酮水平的比率分别为97.0%和93.4%，治疗第364天的PSA无进展生存率分别为82.3%和71.7%（P=0.038）。在PSA控制方面，III期研究结果显示地加瑞克治疗1个月和1年后分别有59%和83%的患者PSA＜4ng/ml。本研究通过对地加瑞克治疗3个月时的PSA控制效果进行随访，发现PSA应答水平不受肿瘤分期、分级、Gleason评分等因素影响。此外，研究中有10例接受GnRH激动剂治疗者换用地加瑞克治疗3个月后PSA较前明显降低（P=0.046）且未反弹，但由于本研究病例数相对较少，地加瑞克较GnRH激动剂能否降低mHSPC患者PSA进展风险仍待前瞻性研究进一步证实。

 

近期，空军军医大学西京医院泌尿外科秦卫军教授团队发表了两篇PSMA PET相关的高分文章，一篇为系统综述，另一篇为真实世界研究。

 

 

 

 

 

PSMA PET在前列腺癌诊断中一直作为传统影像学的补充检查，那么其是否有作为“一线”影像学检查的潜质呢？随着临床研究的深入，我们认为在不久的将来，PSMA PET将有望作为“一线”影像学检查用于初诊前列腺癌患者的诊查。近期，空军军医大学西京医院泌尿外科秦卫军教授团队在中科院1区杂志Cancer Letters(IF 9.756)发表重要系统综述。该综述旨在系统性总结归纳PSMA PET在初诊前列腺癌诊查中的优势、局限性及潜在发展方向，并建议可考虑将PSMA PET作为“一线”影像学检查手段用于初诊前列腺癌患者。

 

本综述通过系统性回顾分析PSMA PET在初诊前列腺癌中的172篇相关论文，并对其中142项研究的8143例患者的相关数据进行了总结分析。首先，综述系统归纳了已应用于临床的12种PSMA PET成像剂的基本特点及差别。然后，综述从PSMA PET局部检查和前列腺穿刺、T/N/M分期、PSMA PET对临床治疗决策的影响、假性结果的产生及避免方式等方面进行阐述。本综述认为，如具备条件，可直接将PSMA PET/MRI作为首选影像学检查；次之，可进行PSMA PET/CT和盆部多参数磁共振（mpMRI）以达到类似效果。PSMA PET/CT与mpMRI在前列腺癌原位诊查上具有互补优势，两者同时作为“一线”影像学检查不但有利于进行靶向穿刺活检以提高诊断准确度，且PSMA PET在诊断转移病灶上所展现的优势也将有利于更加精准的临床分期。同时，本综述也对PSMA PET在T/N/M临床分期中的诊断效能、诊断标准及最小可分辨病灶等内容进行了详细综述。在不久的将来，笔者相信PSMA PET有望作为“一线”影像学检查用于初诊前列腺癌患者的诊断检查，将有望为患者带来更多的临床获益。

 

 

目前，国际上大多数研究主要将PSMA PET作为初诊前列腺癌患者穿刺活检确诊后的临床分期手段，即把PSMA PET作为mpMRI等传统影像学检查后的补充检查手段。本综述通过细致梳理相关研究数据，总结PSMA PET在初诊前列腺癌患者诊断检查中的优劣势，指出了与传统影像学检查相比，PSMA PET具有更好的诊断性能，可在靶向前列腺穿刺活检、指导前列腺癌淋巴结清扫术和定向放射治疗等方面使得患者获益。但目前，临床中也迫切需要明确的定量诊断标准和鉴别假性结果的方法及策略。总之，PSMA PET如能作为前列腺癌“一线”影像学检查，将在一定程度上改变现有前列腺癌临床诊疗模式，也有望使更多患者最终受益。

 

西京医院真实世界研究：通过68Ga-PSMA PET/CT建立及前瞻性验证SUV_max截断值以区分疑似前列腺癌患者的临床显著前列腺癌和良性前列腺疾病

 

 

 

近年来，以68Ga-PSMA PET为代表的分子影像技术在前列腺癌的临床诊断中取得重要突破和快速推广应用。但其临床诊断长期以来依靠临床医师经验，缺少定量诊断标准，不利于临床诊断的标准化。近期，空军军医大学西京医院泌尿外科秦卫军教授团队在中科院1区杂志Theranostics（IF：11.600）上发表论文。研究旨在建立在疑似前列腺癌患者中使用68Ga-PSMA PET/CT区分临床显著性前列腺癌（csPCa）和良性前列腺疾病（BPD）的最大标准摄取值（SUV_max）最佳截断值，并对该截断值进行前瞻性真实世界验证。

 

研究包括训练队列和验证队列，回顾性分析了接受68Ga-PSMA-11 PET/CT检查的135例疑似前列腺癌患者，通过超声引导前列腺穿刺作为组织病理学依据进行分析评估。在穿刺结果中，Gleason评分（GS）≥7的患者被诊断为csPCa。同时，本研究也对该截断值对临床决策的辅助作用进行了评估。根据ROC曲线分析，表明区分csPCa和BPD的SUV_max最佳截断值是5.30（敏感度，85.85%；特异度，86.21%；曲线下面积[AUC]，0.893）。在前瞻性验证队列中，该截断值的敏感性为83.33%，特异性为81.25%。转移情况可用来减少SUV_max≤5.30患者的假阴性结果。在无转移患者中，5.30仍是区分局限性csPCa和BPD的SUV_max最佳截断值。该截断值在结合转移情况后在全部患者中诊断准确度为89.12%。和人工判读相比，该截断值可将PSMA PET/CT的诊断准确度提高了8.29%。同时，该研究也对SUV_max与PSMA表达量以及Gleason评分进行了系统研究和阐述。

 

 

此前，国际上对于68Ga-PSMA PET/CT结果的评价仍高度依赖临床医师的经验，对于可辅助诊断临床显著性前列腺癌的SUV_max一直没有明确标准。有关PSMA PET/CT的专家共识也提出，需要尽快确认诊断csPC的SUV_max最佳截断值。该研究为国际上首个使用PSMA PET/CT鉴别诊断临床显著性前列腺癌和良性前列腺疾病的具有前瞻性设计的大规模临床研究，评估了最佳SUV_max截断值。研究系统总结了2017年4月-2020年10月在西京医院接受PSMA PET/CT检查的患者，通过对135例常规检查后高度怀疑前列腺癌的患者进行68Ga-PSMA PET/CT检查，使用病理学结果作为参考，得出区分csPCa患者和BPD患者的SUV_max最佳截断值为5.30，并将该截断值在58例患者中进行前瞻性验证，发现该截断值亦是区分有无转移的csPCa患者的有效临界值。为通过68Ga-PSMA PET/CT精确识别csPCa提供了潜在工具，可确保高精度并减少模棱两可的结果。

 

本研究的数据来自单个中心，如果该截断值可以在更大的多中心前瞻性研究中得到验证，就可为PSMA PET/CT定量诊断标准的制定提供高质量临床证据，更有望为患者提供比传统检查更准确、更有效地诊断方法。

 

（本文原创作者为叶定伟教授、秦卫军教授，已获得作者授权发布）