编者按：免疫检查点抑制剂为广泛期小细胞肺癌的治疗带来鼓舞人心的进步，不仅重塑了一线治疗策略，也开辟了未来探索的广阔空间。在本文中，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院陈公琰教授作为阿得贝利单抗III期注册临床研究CAPSTONE-1研究分中心PI，结合本中心的病例，分析了免疫治疗在小细胞肺癌的研究进展以及未来研究应考量的因素。

 

 

陈公琰教授：肺癌是世界上发病率和死亡率最高的一种恶性肿瘤。在全世界范围内，每年新发肺癌人数在180万左右，死亡人数大约为160万。肺癌在我国也是发病率和死亡率最高的一种恶性肿瘤，每年新发病例大约为80万左右，死亡人数在60万左右。

 

小细胞肺癌约占全部肺癌的15%-20%，其具有侵袭性强、发现时多数伴有转移、生存期较短的特征。相较于肺腺癌、肺鳞癌等其他病理类型，近40年来小细胞肺癌治疗药物的研发进展缓慢，患者生存获益改善甚微。小细胞肺癌目前还延用美国退伍军人学会的分期方法，分为局限期和广泛期。多数SCLC患者确诊时已是广泛期，能手术的患者大约只有10%，大部分患者在初始治疗时的治疗手段只有放化疗，接受手术的患者通常需要术后辅助放化疗。卡铂、顺铂等铂类药物联合依托泊苷或伊立替康的化疗方案是近半个世纪来ES-SCLC的标准治疗方案。

 

免疫治疗时代下，PD-1/PD-L1抑制剂在多个肿瘤领域里捷报频传，显著改善患者预后，为患者带来了长生存希望。在小细胞肺癌治疗领域，IMpower133研究和CASPIAN研究显示相比单用化疗，阿替利珠单抗或度伐利尤单抗联合化疗都可以为ES-SCLC患者带来约12个月的总生存期（OS）获益，基于两项研究的阳性结果，这两个药物率先被美国FDA批准用于治疗一线ES-SCLC，并写入NCCN和CSCO等多个指南。2022年5月我国民族制药企业恒瑞医药自主研发的人源化PD-L1单克隆抗体——阿得贝利单抗，其III期注册临床研究CAPSTONE-1研究发表于国际顶尖杂志《柳叶刀·肿瘤学》，CAPSTONE-1研究是阿得贝利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的随机双盲多中心的III期临床研究，国内共有47家中心参与，入组人群100%为中国患者。CAPSTONE-1研究结果显示，阿得贝利单抗联合化疗组的中位OS达15.3个月（HR=0.72；p＝0.0017），显著优于化疗组，降低28%的死亡风险，中位无进展生存期（mPFS）达到5.8个月，显著降低疾病进展或死亡风险33%。在安全性方面，阿得贝利单抗联合化疗组和对照组的不良反应发生率相当，显示该联合方案具有良好可控的安全性。CAPSTONE-1研究结果再一次证实了PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗ES-SCLC的价值和地位，这一研究结果或将改写中国ES-SCLC患者的治疗格局。

 

除了疗效和安全性，药物经济学也是临床重要的考量因素。IMpower133研究和CASPIAN研究使用的阿替利珠单抗和度伐利尤单抗是进口药物，价格昂贵，对国人来说经济负担是一个挑战；而阿得贝利单抗是我国首个自主研发一线治疗ES-SCLC的PD-L1抑制剂，在为患者带来生存获益的同时，更符合我国药物经济学现状，能使我国更多患者买得起、用得上，从而增强了药物的可及性。

 

此外，TIGIT、LAG-3等新型免疫抑制剂也是近年来临床研究探索的热点，这些后起之秀在提升小细胞肺癌治疗获益方面未来可期。