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国际视角丨打破旧信条，局部疗法在转移性肺癌中显示出前景

作者:肿瘤瞭望日期:2023/2/27 10:29:09 浏览量:5538

“马走了，莫关马厩门。”换句话说，在为时已晚的情况下试图阻止某事是没有意义的。多年来，这句话被用于比喻为发生远处转移的癌症进行局部治疗。这是我从导师那里学到了的一课，在过去的几十年里，我把它传递给了无数晚期癌症患者。

俗话说：“马走了，莫关马厩门。”换句话说，在为时已晚的情况下试图阻止某事是没有意义的。多年来，这句话被用于比喻为发生远处转移的癌症进行局部治疗。这是我从导师那里学到了的一课，在过去的几十年里，我把它传递给了无数晚期癌症患者。

本文作者：杜阿尔特希望之城综合癌症中心H.Jack West，MD

但是，越来越多的证据的出现，伴随有前景的新疗法涌现，这一长期历史教条的例外情况越来越多。我在职业生涯中越来越了解转移性癌症的细微差别，包括癌症的生物学行为从惰性到极具侵袭性不等。

寡转移的概念在几十年前就已提出，此后得到了更深入的研究，甚至正在应用于临床实践。对于仅有肝脏转移的有限转移结直肠癌患者，局部治疗有望获得良好的长期生存。对寡转移肺癌或前列腺癌，局部治疗的前瞻性随机试验也显示出临床结果的改善，这应促使我们强烈考虑对适当选择的患者进行局部治疗。

此外，早期的回顾性研究提供原理论证：对于非小细胞肺癌（NSCLC）的单发脑或肾上腺转移患者，在对原发肿瘤和寡转移灶进行特定局部治疗后，可以取得非常好的疗效，甚至获得多年无病生存。例如，LUNAR试验最近的一份新闻稿报道，在晚期NSCLC患者中，与多西他赛二线治疗相比，肿瘤电场治疗（tumor treating fields，TTFs）（一种局部治疗）改善了总生存期。

哪些患者应接受局部治疗？

临床上选择接受局部治疗的患者时仍然主观。在临床实践中，转移灶个数超出寡转移标准的患者，但他们被安排接受局部治疗，通常是在全身性治疗被认为无效或毒性严重到令人望而却步的情况下。然而，许多适合接受肿瘤局部治疗的寡转移患者却没有接受局部治疗，这可能是因为一些肿瘤科医师对局部治疗用于这类患者的价值仍持怀疑态度。虽然我们在等待LUNAR试验的完整数据，但我预计TTFs在广泛应用方面将面临挑战，因为它是一个新颖的平台，实际应用非常繁琐，尤其是在较大的研究中心之外。

但是，除了TTFs有可能改变经治晚期NSCLC的管理策略之外，TTFs的意义也在于它带来治疗的进步，甚至是巨大的飞跃，即局部治疗可以在广泛的、未经选择的晚期癌症人群中发挥改善生存的作用，这远比为精心选择的肺癌特定亚群带来获益更有意义。确定LUNAR试验中的某些亚组是否提高了总生存获益非常重要。

对于寡转移以外的晚期癌症，局部治疗甚至可能有价值。SABR-COMET-10试验正在探索这一潜力，该试验将159例有4-10个转移灶的各种癌症的患者随机分组，分别接受立体定向消融体部放射治疗（SABT）联合标准全身性治疗或全身性疗法单独治疗。本研究将总生存期作为主要终点，可能进一步改变我们对局部治疗用于非寡转移癌的看法。

这些变化是否意味着我们错误地低估了局部治疗的作用?

我不这么想。今天局部治疗的风险/获益基于两个关键因素，而这两个因素在几十年前是不存在的。首先，SABT、微创手术和TTF等局部疗法现在可以控制疾病，并且伴随的毒性远低于常规体外放射治疗或开放手术。其次，新全身性疗法（包括靶向治疗和免疫治疗在内）相比单独常规化疗为更多患者带来了显著更优的疾病控制效果。

伴随着全身疾病的控制效果越来越显著，以及局部治疗技术的发展，我们需要重新审视局部治疗和全身性治疗的关系。期待几项关键试验的细节发布，以推动不同类型转移性癌症的更广泛人群（不仅是特定亚组）取得更好的治疗结局。

文源

Local Therapies Show Promise for Metastatic Lung Cancer-Medscape-Feb 14，2023.

版面编辑：张靖璇责任编辑:无医学编辑

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