第18届St.Gallen国际乳腺癌大会（SGBCC 2023）于当地时间2023年3月15日在“世界音乐之都”维也纳拉开帷幕。SGBCC汇聚全球各地的乳腺癌意见领袖，将围绕最前沿、最具争议的早期乳腺癌诊治话题展开讨论和投票，形成每两年一更新的St.Gallen早期乳腺癌国际专家共识指南。在大会第一天举行的“SGBCC Academy”（SGBCC学院）环节，江泽飞教授带来了精彩的演讲——Who can benefit from adjuvant therapy with CDK4/6 inhibitors?（谁可以从CDK4/6抑制剂辅助治疗中获益？）。
第18届St.Gallen国际乳腺癌大会（SGBCC 2023）于当地时间2023年3月15日在“世界音乐之都”维也纳拉开帷幕。SGBCC汇聚全球各地的乳腺癌意见领袖，将围绕最前沿、最具争议的早期乳腺癌诊治话题展开讨论和投票，形成每两年一更新的St.Gallen早期乳腺癌国际专家共识指南。在大会第一天举行的“SGBCC Academy”（SGBCC学院）环节，江泽飞教授带来了精彩的演讲——Who can benefit from adjuvant therapy with CDK4/6 inhibitors?（谁可以从CDK4/6抑制剂辅助治疗中获益？）。
江泽飞教授指出，内分泌治疗改善了HR+/HER2-早期乳腺癌患者的预后，但仍然存在复发风险，接受标准辅助内分泌治疗的患者中，有20%的患者可发生复发和进展。
MonarchE是目前唯一一个CDK4/6抑制剂辅助内分泌治疗获得成功的3期临床试验。该研究入组患者包括2个队列：队列1是≥4枚腋窝淋巴结（ALN）阳性患者，或1-3枚ALN阳性且为G3或肿瘤≥5cm的患者；队列2是1-3枚ALN阳性且Ki-67≥20%的G 1-2和肿瘤＜5cm患者。意向性治疗人群（ITT）包括队列1和队列2。主要终点是ITT人群的无浸润性疾病生存（IDFS）；次要终点包括Ki-67高危人群的IDFS、无远处复发生存（DRFS），总生存（OS）等。
2020年ESMO大会的第二次中期分析显示达到了主要终点。随后的2020年SABCS大会报道了主要终点IDFS的最终分析，ITT人群的IDFS风险显著降低29%（HR 0.71，95%CI：0.58~0.87）；ITT人群中Ki-67高危患者的IDFS风险则降低31%（HR 0.691，95%CI：0.519~0.920）。2022年SABCS大会报道了延长随访（中位42个月，99.2%的患者已完成2年治疗）的结果，IDFS风险降低34%（HR 0.66，95%CI：0.58~0.76），4年IDFS提高6.4%。
MonarchE提供了CDK4/6i强化辅助治疗的循证医学证据。那么，哪些患者可以从CDK4/6i辅助治疗中获益？江泽飞教授结合相关研究进行深入浅出地分析。
- ≥4枚ALN
- 1-3枚ALN且G3或T≥5cm
- Ki-67≥20%的考虑
- 新辅助治疗后（pCR或non-pCR）
- 联合内分泌：AI还是TAM
首先，GEICAM 9906、2003-10等研究显示，≥4枚ALN阳性、1-3枚ALN且G3或T≥5cm的患者接受化疗联合AI辅助治疗的5年复发率高达30%。这些高危因素与MonarchE队列1入组患者相似，亚组分析显示，不同淋巴结数量患者，包括ALN 1-3枚（HR 0.709）、4-9枚（0.626）、≥10枚（0.654）均可获益。
第二，EBCTCG的荟萃分析显示，Ki-67≥20%的患者预后更差，6年复发风险增加56%。MonarchE研究显示，在队列1中，高Ki-67（HR 0.618）和低Ki-67（HR 0.624）患者的IDFS获益一致，DRFS和OS也显示高Ki-67和低Ki-67患者的获益相似。
第三，MonarchE研究中接受新辅助化疗（NAC）的患者具有肿瘤体积较大、绝经前等特征。亚组分析同样显示，接受NAC（HR 0.631）与未接受NAC（0.678）患者的IDFS获益一致。不过，相较于ITT人群来看，接受NAC的患者获益幅度更大，IDFS风险降低38.6%，2年IDFS绝对获益为6.6%；而ITT人群为29%和3.5%。
第四，该研究中大约有30%的患者内分泌治疗选择了TAM，大约70%为AI。针对绝经前患者的亚组分析显示，联合TAM（HR 0.522）和联合AI（HR 0.680）均有IDFS获益，但TAM的获益程度更大。而以往的ATAC、BIG 1-98等研究提示，绝经后患者使用AI辅助治疗可相较于TAM降低复发风险。
江泽飞教授最后指出，由于相关数据是在随后才陆续报道，所以2021年St.Gallen专家共识指南没有将CDK4/6i列入HR+/HER2-早期乳腺癌的治疗推荐，专家对是否选择阿贝西利辅助治疗的投票结果基本持平。而2022版的中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南则及时将MonarchE研究纳入其中，对复发高危患者推荐在5年内分泌治疗基础上联合2年的阿贝西利辅助治疗。期待这次St.Gallen乳腺癌大会的举行，全球专家能够进一步对CDK4/6i辅助治疗的获益人群进行讨论，并形成新的指南建议。
△江泽飞教授（右）与本次SGBCC大会主席Beat Thürlimann教授（左）
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