戈沙妥珠单抗（Sacituzumab，SG）是全球首创的Trop-2抗体偶联药物（ADC），此前已在国内外获批晚期三阴性乳腺癌（TNBC）相关适应症。2025年3月18日，中国国家药品监督管理局（NMPA）进一步批准SG，用于治疗既往接受过内分泌治疗且在转移性疾病阶段接受过至少2种其他系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。该适应症的获批，基于关键研究中PFS和OS的双重显著获益以及对生活质量的改善。SG作为首个在mTNBC和HR+/HER2-mBC中均获批的Trop-2 ADC，给广大HER2阴性晚期乳腺癌患者带来了新的治疗选择。《肿瘤瞭望》特邀天津医科大学肿瘤医院史业辉教授解读SG新适应症获批对临床实践的影响，以及在HER2-乳腺癌患者中拓展应用的前景。
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编者按：戈沙妥珠单抗（Sacituzumab，SG）是全球首创的Trop-2抗体偶联药物（ADC），此前已在国内外获批晚期三阴性乳腺癌（TNBC）相关适应症。2025年3月18日，中国国家药品监督管理局（NMPA）进一步批准SG，用于治疗既往接受过内分泌治疗且在转移性疾病阶段接受过至少2种其他系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。该适应症的获批，基于关键研究中PFS和OS的双重显著获益以及对生活质量的改善。SG作为首个在mTNBC和HR+/HER2-mBC中均获批的Trop-2 ADC，给广大HER2阴性晚期乳腺癌患者带来了新的治疗选择。《肿瘤瞭望》特邀天津医科大学肿瘤医院史业辉教授解读SG新适应症获批对临床实践的影响，以及在HER2-乳腺癌患者中拓展应用的前景。
01
《肿瘤瞭望》：近年来，Trop-2 ADC已经改变HER2-晚期乳腺癌的临床实践。在晚期TNBC领域，基于ASCENT研究的积极结果，NCCN等权威指南已将戈沙妥珠单抗（SG）作为二线治疗优选方案，国内也已经实现可及。结合循证医学证据和实践经验，您如何看待SG在晚期TNBC中的治疗价值？
史业辉教授：TNBC被称为“最毒”乳腺癌亚型，肿瘤异质性高，缺乏有效的治疗靶点，尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）、PARP抑制剂（PARPi）等免疫和靶向治疗在晚期TNBC领域取得一定突破，但治疗人群仍受到生物标志物的限制；而经过化疗或靶向、免疫治疗后的患者则进入生命“倒计时”阶段，单药化疗PFS仅为3～4个月[1]，亟需开发新的治疗药物以满足临床治疗需求。
近年来，靶向于Trop-2的戈沙妥珠单抗等新型抗体偶联药物（ADC）在晚期TNBC领域带来了新的突破性进展，尤其是III期ASCENT研究已经改变国内外临床实践。该研究已经证实，对于复发或难治性mTNBC患者，SG组的中位PFS是化疗组的3倍，在非脑转移患者中，SG组的PFS（5.6 vs 1.7个月；HR 0.39，95%CI：0.22~0.52，P<0.001）和OS（12.1 vs 6.7个月；HR 0.48，95%CI：0.38~0.59，P<0.001）更优[2-3]，EVER-132-001研究进一步验证了中国mTNBC患者的疗效和安全性，中位PFS和OS分别为5.6个月和14.7个月[4]。
此外，ASCENT研究的患者报告的结局（PRO）显示，SG可较TPC带来整体生存状况/生活质量（GHS/QoL）、生理机能（PF）、虚弱、疼痛等方面的显著改善，展示了其独特的疗效特点[5]。
基于这些研究的积极结果，SG已经改变国内外临床实践，例如ESMO、NCCN、CACA等指南将SG作为mTNBC二线治疗的优选方案[6-8]；而且由于疗效、安全性和生活质量等综合优势，最新版的“ESMO MBC在线指南”将SG用于mTNBC的ESMO-MCBS评分由4分调整为最高等级5分，这是目前该指南mTNBC治疗推荐中唯一获得5分的ADC药物，表明SG是具有疗效与生活质量综合获益的治疗策略。由此可见，高质量的循证医学证据已表明SG的PFS和OS双获益，国内外指南均将其作为二线治疗的标准方案。
△“ESMO MBC在线指南”晚期TNBC治疗推荐
02
《肿瘤瞭望》：在晚期HR+/HER2-乳腺癌领域，TROPiCS-02及EVER-132-002研究分别在全球和亚洲证实了SG用于晚期经治患者的生存及生活质量获益，该方案也成为国内外指南推荐的治疗选择，并且已经在国内可及，您如何看待SG在晚期HR+/HER2-乳腺癌中的治疗价值？
史业辉教授：在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域，CDK4/6i+ET已经成为一线治疗标准，但CDK4/6i失败后尚缺乏标准，PAM通路抑制剂、HER2 ADC、新型SERD等均受到生物标志物的限制，而化疗和CDK4/6i跨线治疗的获益极其有限。
除了晚期TNBC取得突破性进展以外，SG在HR+/HER2-晚期乳腺癌同样展现了极大的应用价值。全球多中心III期研究TROPiCS-02研究已证实，对于经治（在100%CDK4/6i经治、2-4线化疗经治）晚期HR+/HER2-乳腺癌患者，SG可相较于化疗取得了PFS和OS双重获益，其中PFS事件风险显著降低34%（5.5 vs 4.0个月；HR 0.66，95%CI：0.53–0.83，P=0.0003），死亡风险显著降低21%（14.4 vs 11.2个月；HR 0.79，95%CI：0.5-0.96；P=0.020）[9-10]。EVER-132-002研究则进一步验证了SG在中国、韩国等亚洲患者中的疗效，同样展现了显著的PFS（HR 0.67，95%CI：0.52-0.87，P=0.0028）和OS（HR 0.64，95%CI：0.47-0.88，P=0.0061）获益，SG组6个月、9个月及12个月的PFS率约为TPC组的2倍，同时停药率低，展现了良好的安全性和耐受性[11]。
目前，NCCN、ESMO等国际指南已将SG作为HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗推荐方案，例如在“ESMO MBC在线指南”中，对于既往CDK4/6i+ET疗效不佳（PFS短）或者有内脏危象的患者，可以使用SG或T-DXd治疗替代化疗。但SG不受分子表达水平和病理检测的限制，临床获益人群更加广泛；而T-DXd目前仅用于HER2低表达患者。
△“ESMO MBC在线指南”晚期HR+/HER2-乳腺癌治疗推荐
03
《肿瘤瞭望》：您在本次大会上带来了《新型ADC类抗肿瘤药物的安全性管理》的精彩报告。目前临床已经有HER2、Trop-2等多种新型ADC可用，您认为应该如何对接受ADC治疗的患者进行个体化的安全性评估和管理？
史业辉教授：近年来，新型ADC的临床和研究应用越来越广泛，包括HER2、Trop-2等不同靶点的ADC，其安全性管理受到医生和患者的关注。ADC药物的安全性，与其药物设计息息相关；不同药物的载药毒性、抗原抗体的脱靶率、药物抗体比的均质性等均可影响毒副作用，且不同药物的不良事件谱各有不同，临床需根据患者的具体情况制定个体化的评估和监测计划。
在已经应用于我国乳腺癌临床实践的ADC中[12-13]：（1）T-DM1常见不良事件为血小板减少、白细胞减少、贫血等骨髓抑制症状以及心脏毒性；（2）T-DXd除了同样具有一定的骨髓抑制作用，其间质性肺病（ILD）受到临床关注，任意级别ILD事件发生率约在10%以上；（3）SG较为常见的不良事件则是中性粒细胞减少，但这类事件的临床处理经验非常丰富，因为过去我们已经积累了丰富的化疗处理经验，临床上有CSF等多种预防和治疗手段；此外，在目前报道大型临床试验中，SG尚未发生ILD、眼毒性、心脏毒性等不良事件，减少了医生和患者对此类组织器官特殊不良事件的担心和顾虑。
04
《肿瘤瞭望》：SG治疗晚期HR+/HER2-乳腺癌的适应症已经在国内获批，您认为将如何进一步影响国内的临床实践？展望未来，SG还有哪些重要的研究方向？
史业辉教授：SG在治疗HER2-晚期乳腺癌中的优势是有目共睹的：例如Trop-2在乳腺癌呈广泛中高表达，是理想的ADC靶点；由于其旁观者效应，即使在Trop-2表达水平较低的肿瘤中也能发挥治疗作用，因此无需进行Trop-2检测，简化了临床应用流程。
另一个令人瞩目的是，从ASCENT到TROPiCS-02、EVER-132-001、002等多项关键验证性研究中，SG用于经治的HER2-晚期乳腺癌患者治疗，均取得了PFS和OS双获益，同时安全性也在这些研究中得到验证、可显著改善患者生活质量。这应该是目前唯一在多个大型临床试验中取得“大满贯”生存获益的Trop-2 ADC。在高质量循证医学证据的基础上，随着SG在国内增加获批HR+/HER2-晚期乳腺癌相关适应症，未来的国内指南共识可能会进一步提高推荐级别。
展望未来，SG将有更多的治疗应用场景，目前已有多项正在开展中的研究，将SG拓展至晚期一线治疗（如mTNBC中SG单药或联合免疫治疗对比一线化疗的ASCENT-03和ASCENT-04研究，用于治疗HR+/HER2-mBC的ASCENT-07研究）、早期新辅助治疗和辅助治疗领域（如ASCENT-05研究），期待有更多研究获得阳性结果，进一步改变HER2-晚期乳腺癌的临床实践和治疗格局。
参考文献
[1]Morrison L，Okines A.Systemic Therapy for Metastatic Triple Negative Breast Cancer:Current Treatments and Future Directions.Cancers(Basel).2023;15(15):3801.Published 2023 Jul 26.doi:10.3390/cancers15153801
[2]Bardia A，Rugo HS，Tolaney SM，et al.Final Results From the Randomized Phase III ASCENT Clinical Trial in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer and Association of Outcomes by Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 and Trophoblast Cell Surface Antigen 2 Expression.J Clin Oncol.2024;42(15):1738-1744.doi:10.1200/JCO.23.01409
[3]Bardia A，Hurvitz SA，Tolaney SM，et al.Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.2021;384(16):1529-1541.doi:10.1056/NEJMoa2028485
[4][4]Ma F，Wang S，Xu B，et al.Overall survival results from EVER-132-001，a phase 2b single-arm study of sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer[abstract].In:Proceedings of the 2023 San Antonio Breast Cancer Symposium;2023 Dec 5-9;San Antonio，TX.Philadelphia(PA):AACR;Cancer Res 2024;84(9 Suppl):Abstract nr PO1-06-10.
[5]Loibl S，Loirat D，Tolaney SM，et al.Health-related quality of life in the phase III ASCENT trial of sacituzumab govitecan versus standard chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer.Eur J Cancer.2023;178:23-33.doi:10.1016/j.ejca.2022.10.003
[6]https://www.esmo.org/living-guidelines/esmo-metastatic-breast-cancer-living-guideline/triple-negative-breast-cancer
[7]Gradishar WJ，Moran MS，Abraham J，et al.Breast Cancer，Version 3.2024，NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.J Natl Compr Canc Netw.2024;22(5):331-357.doi:10.6004/jnccn.2024.0035
[8]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）和中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025年版）
[9]Rugo HS，Bardia A，MarméF，et al.Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer(TROPiCS-02):a randomised，open-label，multicentre，phase 3 trial.Lancet.2023;402(10411):1423-1433.doi:10.1016/S0140-6736(23)01245-X
[10]Rugo HS，Bardia A，MarméF，et al.Sacituzumab Govitecan in Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer.J Clin Oncol.2022;40(29):3365-3376.doi:10.1200/JCO.22.01002
[11]Xu B，Wang S，Yan M，et al.Sacituzumab govitecan in HR+HER2-metastatic breast cancer:the randomized phase 3 EVER-132-002 trial.Nat Med.2024;30(12):3709-3716.doi:10.1038/s41591-024-03269-z
[12]中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组，中国抗癌协会国际医疗交流分会.中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识[J].中华肿瘤杂志，2022，44(9):913-927.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20220521-00360
[13]中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会，国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会，国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会，等.抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用中国专家共识(2023版)[J].中华肿瘤杂志，2023，45(9):741-762.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20220713-00489.
史业辉教授
主任医师
天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国医药生物技术协会临床研究专业委员会常务委员
中国医药教育协会化疗专业委员会常务委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常务委员
天津市抗癌协会抗肿瘤药物临床试验专业委员会主任委员
天津市医学会临床试验分会副主任委员
天津市药学会临床试验伦理审查专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会化疗专业委员会候任主委
京公网安备 11010502033352号