ASCO2017 美国临床肿瘤协会年会

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[ASCO中国风采]恩度?或替代化疗成为与调强放疗联合治疗局部晚期低危鼻咽癌的有效方案

编辑:肿瘤瞭望时间:2017/6/8 11:41:47 关键字:王仁生康敏

2017年的ASCO年会融汇了众多中国的研究报道，这其中不乏创新性的研究，来自广西医科大学第一附属医院的王仁生教授团队关于鼻咽癌治疗方案和理念的探索研究就是其中亮点之作。

研究背景

鼻咽癌的发病具有明显的地域特征，中国广西省鼻咽癌的发病率更是位于全球第二。在鼻咽癌的治疗方面，中国学者们有着丰富的经验与前沿的探索。目前鼻咽癌已进入多学科综合治疗的全新局面，放疗、化疗、手术、热疗以及分子靶向药物等治疗方式的应用，使得鼻咽癌的总体生存率大幅提高。近几年调强放疗逐渐发展，以其独特的物理学优势，结合鼻咽癌的临床解剖和生物学特点，更为广泛地应用于临床。目前通过有效的综合治疗，鼻咽癌患者的5年生存率已经达到80%以上。

尽管如此，标准的同步放化疗，作为局部晚期鼻咽癌的基础治疗，仍是以常规放疗为循证基础，并没有很好地适应调强时代的更替。同时，同步放化疗带来的严重副反应，以及20-30%的远处转移率也成为了局部晚期鼻咽癌治疗失败的主要原因。已有研究证实，无远处转移高危因素的临床III/IV期患者，单纯调强放疗的疗效与同期IMRT+化疗相似。同时，由于同期化疗带来的急性毒副作用，III/IV级血液学毒性和粘膜毒性明显增高，往往影响患者治疗进程及生存质量。因此，迫切需要寻找高效、低毒的药物来代替化疗，成为与调强放疗联合治疗局部晚期鼻咽癌的有效方案。

重组人血管内皮抑制素（恩度? ）是具有我国自主知识产权的血管靶向药物，有着独特的作用特点：1、恩度? 有别于其他血管靶向药物，是内源性、泛靶点的血管靶向药物，它能广泛作用于肿瘤血管的微环境。2、基础及临床研究证实，恩度? 可以有效改建肿瘤紊乱的血管网，使之结构和功能趋于正常化，从而改善肿瘤的乏氧状态，这对于放射治疗的增敏有着重要意义。3、同样由于恩度? 内源性、泛靶点的特征，使其具有非常好的耐受性，在超过10年的临床应用中，恩度? 的安全性已获得专家的广泛认可。4、恩度? 除了对已生成的血管进行诱导凋亡和正常化作用外，长期的应用可以有效地抑制新生血管和淋巴管，降低远处转移的发生，且不易产生耐药。

基于以上的优势，结合调强放疗的特点，广西医科大学第一附属医院联合广西壮族自治区多家医院和海南省人民医院等，开展了针对III/IV期，且没有高危因素（包括N3，T4N2，N2中含有大于4cm淋巴结）的鼻咽癌患者的非劣效性研究，比较IMRT联合恩度? 与IMRT+同期化疗治疗局部晚期低危组鼻咽癌的疗效及毒副作用。以期寻找可以替代化疗药物治疗局部晚期鼻咽癌的理想药物，这对于降低治疗毒性、提高治疗依从性、提高患者生活质量、改善生存具有重要意义。

研究目的

通过开展前瞻性、随机对照、多中心II期研究，以评估恩度? 联合调强放疗(IMRT)对比同步放化疗(CCRT)治疗局部晚期低危鼻咽癌(NPC)的近期疗效和安全性。

研究方法

从2014年9月至2016年8月，将120例来自9个中心的III-IVa期低危NPC患者随机分入试验组（恩度? 联合放疗(ERT；n=60)）和对照组(CCRT；n=60)。两组放疗均采用调强放射治疗(IMRT) 70-74Gy。ERT组患者给予恩度? 7.5mg/?m² /d ，于放疗前5天给药，持续静脉泵入10天，间歇2周重复给药，共2周期，放疗结束后第一天开始恩度? 维持治疗，持续静脉泵入10天，间歇1周重复给药，维持治疗二周期。CCRT组患者在第1天、第22天和第43天给予顺铂(100mg /?m² )治疗共3个周期。评价两组患者3个月的近期疗效及不良反应。ClinicalTrials注册号为NCT02237924。

研究结果

所有患者均符合毒性反应分析。治疗结束后即刻评价疗效。鼻咽部ERT组的完全缓解率(CR)为45.0%，CCRT组为33.3%(P=0.190)；局部淋巴结ERT组为43.3%，CCRT组为36.7%(P=0.456)。放疗后三个月，鼻咽部ERT组的CR率为71.2%，CCRT组为60.0%(P=0.151)；局部淋巴结ERT组为74.6%，CCRT组为63.3%(P=0.172)。

ERT组白细胞减少、血红蛋白减少和血小板减少症的发生率和严重程度明显低于CCRT组(P<0.01)，口干、口腔粘膜炎、恶心/呕吐、便秘和体重减轻发生率明显低于CCRT组(P<0.01)。

其中5例发生3、4级血液学AEs，包括ERT组1例（1.7%）发生3级白细胞减少，1例（1.7%）发生4级白细胞减少；CCRT组3例（5.5%）发生3级白细胞减少。16例发生3级治疗相关性非血液学AEs，包括CCRT组出现3例（5.5%）3级放射性皮炎，ERT组1例（1.7%）3级放射性口腔黏膜炎，CCRT组3例（5.7%）3级放射性口腔黏膜炎，1例（1.8%）3级口干、恶心、呕吐，以及6例（10.9%）体重下降。两组的皮肤反应、肝、肾、心脏功能损害均相近（P>0.05）。在整个治疗过程中，未观察到出血情况，患者治疗前后凝血功能、心肌酶、心电图均无异常变化（P>0.05）。

结论和展望

本研究表明，恩度? 联合调强放疗治疗局部晚期低危组鼻咽癌患者的近期疗效与同期放化疗相似，但恩度? 联合组的急性不良反应明显减少，患者的依从性和耐受性更好。未来更新的随访将进一步验证恩度? 联合应用的安全性和有效性。同时研究者开展了此方案在高危鼻咽癌患者中的研究应用，愿这种新的疗法和模式能给更多鼻咽癌患者带来高质量的生存获益。

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